磷酸川芎嗪对血管紧张素 ■ 诱导的H9c2细胞肥大的影响及其机制的研究

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摘要目的探讨磷酸川芎嗪对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的H9c2细胞肥大的影响及可能机制。方法以AngⅡ诱导的H9c2细胞肥大为模型，将细胞随机分为对照组、模型组、磷酸川芎嗪组、磷酸川芎嗪+NE-100组、NE-100组。采用罗丹明标记的鬼笔环肽染色，观察细胞面积的变化；Fura-2 AM法测定细胞内Ca2+浓度变化；Western blot法检测Sigma-1受体（Sig-1R）、三磷酸肌醇受体（IP3R）与钙调神经磷酸酶（calcineurin，CaN）的蛋白表达水平。结果给予磷酸川芎嗪干预可以抑制AngⅡ诱导的细胞面积增加（P ＜ 0.05），这种抑制作用可以被Sig-1R抑制剂NE-100阻断（P ＜ 0.05）；同时，磷酸川芎嗪干预可以抑制AngⅡ诱导的BNP mRNA表达水平的增高（P ＜ 0.05）。AngⅡ孵育降低Sig-1R的蛋白表达水平（P ＜ 0.05），磷酸川芎嗪有恢复Sig-1R蛋白表达水平的趋势（P ＞ 0.05）；磷酸川芎嗪干预可明显降低AngⅡ诱导的IP3R蛋白水平的增加（P ＜ 0.05），NE-100阻断了这种作用（P ＜ 0.05）；但磷酸川芎嗪干预对AngⅡ诱导的CaN蛋白表达水平的增加无明显抑制作用（P ＞ 0.05）。此外，磷酸川芎嗪可以抑制AngⅡ引起的H9c2细胞内Ca2+含量的增加，NE-100阻断了这种作用（P ＜ 0.05）。结论磷酸川芎嗪对心肌细胞肥大有抑制作用，其机制可能与其通过Sig-1R干预IP3R的表达，影响细胞内钙平衡有关。

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	李春红王婕吴爱明陈慧洋张婷马喆高永红娄利霞▲

关键词 ：心肌细胞肥大, 磷酸川芎嗪, Sigma-1受体, 钙调节

Abstract：Objective To investigate the effects of ligustrazine phosphate (ligu) on hypertrophy of H9c2 cells induced by angiotensin Ⅱ (Ang Ⅱ) and its possible mechanism. Methods H9c2 cells hypertrophy induced by Ang Ⅱ was used as a model. The cells were randomly divided into control group, model group, ligustrazine phosphate group, ligustrazine phosphate + NE-100 group and NE-100 group. Rhodamine-Phalloidin staining was used to observe the changes of cell area; Fura-2 AM was used to determine the changes of intracellular Ca2+ concentration; Western blot was used to detect the expression of Sigma-1 receptor (Sig-1R), calcineurin (CaN) and inositol 1, 4, 5-trisphosphate receptor (IP3R). Results Ligustrazine phosphate could inhibit the increase of cell area induced by Ang Ⅱ (P ＜ 0.05), which could be blocked by NE-100, a Sig-1R inhibitor (P ＜ 0.05), and Ligustrazine phosphate could inhibit the increase of BNP mRNA level induced by Ang Ⅱ (P ＜ 0.05). Ang Ⅱ incubation decreased the expression level of Sig-1R protein (P ＜ 0.05), ligustrazine phosphate had a tendency to restore the expression level of Sig-1R protein (P ＞ 0.05); ligustrazine phosphate intervention could significantly reduce the increase of IP3R protein level induced by Ang II (P ＜ 0.05), NE-100 blocked the effect (P ＜ 0.05); but ligustrazine phosphate intervention had no effect on the increase of CaN induced by Ang Ⅱ (P ＞ 0.05). In addition, ligustrazine phosphate inhibited the increase of intracellular Ca2+ in H9c2 cells induced by Ang Ⅱ, which was blocked by NE-100 (P ＜ 0.05). Conclusion Ligustrazine phosphate inhibits cardiomyocyte hypertrophy by interfering with the expression of IP3R through Sig-1R and affecting intracellular calcium balance.

Key words： Cardiomyocyte hypertrophy Ligustrazine phosphate Sigma-1 receptor Calcium regulation

基金资助:国家自然科学青年科学基金项目（81403366）；
北京市教育委员会共建项目建设计划北京市重点实验室建设项目（2014）；
北京中医药大学新奥奖励基金课题（No.2017-XAJLJJ-012）。

通讯作者: ▲通讯作者

引用本文:

李春红王婕吴爱明陈慧洋张婷马喆高永红娄利霞▲. 磷酸川芎嗪对血管紧张素 ■ 诱导的H9c2细胞肥大的影响及其机制的研究[J]. 中国医药导报, 2019, 16(14): 4-8.
LI Chunhong WANG Jie WU Aiming CHEN Huiyang ZHANG Ting MA Zhe GAO Yonghong LOU Lixia▲. Research on the effects of ligustrazine phosphate on angiotensin Ⅱ induced hypertrophy of H9c2 cells and its mechanism. 中国医药导报, 2019, 16(14): 4-8.

链接本文:

http://www.yiyaodaobao.com.cn/CN/ 或 http://www.yiyaodaobao.com.cn/CN/Y2019/V16/I14/4

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