幽门螺杆菌毒力因子CagA对人正常胃上皮HFE145细胞CDX1表达及上皮间质转化的影响

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摘要目的探讨幽门螺杆菌毒力因子细胞毒素相关基因A（CagA）对人正常胃上皮HFE145细胞尾型同源盒基因1（CDX1）表达及上皮间质转化的影响。方法人正常胃上皮HFE145细胞分为对照组、阴性组、CagA组和联合组，分别采用Lipofectamine2000转染空白试剂、pcDNA3.1、WT-CagA及WT-CagA联合SC-35731-V。Western blot法检测转染后细胞中CDX1、CagA、E-cadherin、Vimentin和N-cadherin蛋白表达水平；Transwell小室法检测转染后细胞侵袭及迁移能力；荧光酶素测定CagA相关因子的潜在结合位点。结果 CagA组CDX1表达水平高于对照组和阴性组（P ＜ 0.05），联合组CDX1表达水平低于CagA组（P ＜ 0.05）。CagA组HFE145细胞侵袭及迁移能力高于对照组和阴性组（P ＜ 0.05），联合组HFE145细胞侵袭及迁移能力低于CagA组（P ＜ 0.05）。CagA组E-cadherin表达水平低于对照组和阴性组（P ＜ 0.05），联合组E-cadherin表达水平高于CagA组（P ＜ 0.05）。CagA组Vimenti和N-cadherin水平高于对照组和阴性组（P ＜ 0.05），联合组Vimenti和N-cadherin水平低于CagA组（P ＜ 0.05）。缺失CDX1外显子上游501~1000碱基对不抑制荧光素酶活性，缺失1~500碱基对抑制荧光素酶活性。结论幽门螺杆菌毒力因子CagA诱导CDX1的异常表达，靶向性抑制CDX1对胃癌发生发展的影响具有进一步研究的价值。

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	张珊珊1 苗丰1 刘露1 吕文瑶2 张绅1 赵志峰1

关键词 ：幽门螺杆菌, 细胞毒素相关基因A, 尾型同源盒基因1, 胃癌

Abstract：Objective To investigate the effect of Helicobacter pylori virulence factor cytotoxin related gene A (CagA) on cadual type homeobox transcription factor 1 (CDX1) expression and epithelial mesenchymal transition in human normal gastric epithelial HFE145 cells. Methods Human normal gastric epithelial HFE145 cells were divided into control group, negative group, CagA group and combined group. Lipofectamine 2000 was used to transfect blank reagent, pcDNA3.1, WT CagA, and WT CagA combined with SC-35731-V, respectively. The expression levels of CDX1, CagA, E-cadherin, Vimentin, and N-cadherin in transfected cells were detected by Western blot; invasion and migration ability of transfected cells were detected by Transwell chamber method; the potential binding sites of CagA related factors were determined by fluorescein. Results The expression level of CDX1 in CagA group was higher than that in control group and negative group (P < 0.05), while the expression level of CDX1 in combination group was lower than that in CagA group (P < 0.05). Invasion and migration ability of HFE145 cells in CagA group were higher than those in control group and negative group (P < 0.05), while invasion and migration ability of HFE145 cells in combination group were lower than that in CagA group (P < 0.05). The expression level of E-cadherin in CagA group was lower than that in control group and negative group (P < 0.05), while the expression level of E-cadherin in combination group was higher than that in CagA group (P < 0.05). The expression levels of Vimenti and N-cadherin in CagA group were higher than those in control group and negative group (P < 0.05), while the expression levels of Vimenti and N-cadherin in combination group were lower than those in CagA group (P < 0.05). Deletion of 501-1000 bp upstream of CDX1 exon did not inhibit luciferase activity, while deletion of 1-500 bp inhibited luciferase activity. Conclusion Helicobacter pylori virulence factor CagA induced the abnormal expression of CDX1, and the effect of targeted inhibition of CDX1 on the occurrence and development of gastric cancer has the value of further study.

Key words： Helicobacter pylori Cytotoxin related gene A Cadual type homeobox transcription factor 1 Gastric cancer

基金资助:辽宁省教育厅科学研究经费项目（JC2019023）。

通讯作者: 赵志峰（1976.10-），男，硕士，主任医师；研究方向：胃肠病微创诊疗。

作者简介: 张珊珊（1987.10-），女，硕士；研究方向：胃肠病微创诊疗。

引用本文:

张珊珊1 苗丰1 刘露1 吕文瑶2 张绅1 赵志峰1. 幽门螺杆菌毒力因子CagA对人正常胃上皮HFE145细胞CDX1表达及上皮间质转化的影响[J]. 中国医药导报, 2021, 18(25): 35-39,43.
ZHANG Shanshan1 MIAO Feng1 LIU Lu1 LYU Wenyao2 ZHANG Shen1 ZHAO Zhifeng1. Effect of CagA on CDX1 expression and epithelial mesenchymal transition in human normal gastric epithelial HFE145 cells. 中国医药导报, 2021, 18(25): 35-39,43.

链接本文:

https://www.yiyaodaobao.com.cn/CN/ 或 https://www.yiyaodaobao.com.cn/CN/Y2021/V18/I25/35

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